Por qué hay que alcanzar objetivos PERIFÉRICOS para AME

Por qué hay que alcanzar objetivos PERIFÉRICOS para AME y dirigirse al SNC (sistema nervioso central) simplemente no es suficiente:

“Aumentar SMN exclusivamente en los tejidos periféricos rescató completamente ratones con AME leve de necrosis y prolongó robustamente la supervivencia en ratones AME severa, con mejoras significativas en los tejidos vulnerables y la función motora. Nuestros datos demuestran un papel crítico de la patología periférica en la mortalidad de ratones AME e indican que la restauración de SMN periférica compensa su deficiencia en el SNC y preserva las neuronas motoras.”


“Pacientes con AME y modelos de ratón exhiben anormalidades generalizadas en diversos tipos de células, tejidos, y órganos, aparte de las neuronas motoras de la médula espinal (Hamilton y Gillingwater 2013).“


“En el sistema nervioso periférico (SNP) se ha documentado pérdida de células de Schwann y neuropatía sensorial“ (Rudnik-Schoneborn et al Murray et al., 2012;. Yonekawa et al 2013)”

“…por otra parte, la insuficiencia cardíaca es un rasgo fenotípico común en modelos severos de ratón y también se ha reportado en algunos pacientes con AME severo (Rudnik-Schoneborn et al 2008;. Bevan et al., 2010; . Heier et al 2010;.. Shababi et al 2010)”


“Para nuestra sorpresa, el aumento de los niveles de SMN en el SNC no se requiere en cualquier modelo de ratón para el rescate fenotípico eficiente. En el modelo grave, el aumento de los niveles de SMN en los tejidos periféricos de forma exclusiva fue suficiente para el rescate de las neuronas motoras y supervivencia a largo plazo, lo que indica que los defectos periféricos juegan un papel clave en la patogénesis de AME.”

“De acuerdo con estos hallazgos, recientemente hemos demostrado un papel esencial de la expresión de SMN en los tejidos periféricos para el rescate a largo plazo de ratones con AME severo (Hua et al. 2011).”


“Nuestros datos demuestran que los tejidos periféricos juegan un papel clave en la patología AME, incluyendo necrosis de los tejidos, la pérdida de neuronas motoras , defectos motores, y muerte prematura en modelos de ratón.”


“Aquí proporcionamos una evidencia directa que demuestra que las células fuera del SNC contribuyen al mantenimiento de las neuronas motoras.”


“Restauración selectiva de la expresión de SMN en las neuronas o los músculos no mejora de manera eficiente la supervivencia de los ratones AME severa”(Gogliotti et al 2012;. Lee et al 2012;. Martínez et al 2012.).

“Aquí, hemos demostrado, además, que el aumento de SMN en el SNC no se requiere para el rescate eficiente de ratones con AME severa.”

FUENTE

“Motor neuron cell-nonautonomous rescue of spinal muscular atrophy phenotypes in mild and severe transgenic mouse models”


 

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