Transcripción charla Profesor Talbot en el grupo de adultos de SMA Support U.K.

Transcripción SMA Adult Input Group (grupo de adultos con AME)

14 de noviembre de 2017

Profesor Kevin Talbot, experto en investigación de AME, amablemente habló en el Grupo de Adultos (Spinal Muscular Atrophy Support, Reino Unido)

http://www.smasupportuk.org.uk/adult-insight-group

Mientras que la charla se centró en adultos AME, su charla probablemente será de interés general.

Enlace a la grabación de la charla aquí: https://www.dropbox.com/s/tdjlnjzr2kccrsm/SMA%20AIG%20Nov%202017.mp4?dl=0

Realmente ahora es un momento muy, muy diferente en AME, incluso en comparación con hace cinco o diez años, debido a


 

los posibles tratamientos disponibles para los niños con AME y ustedes serán conscientes de que hay 2 tratamientos que han llegado a los titulares, el primero es un oligonucleótido antisentido llamado nusinersen o Spinraza, y todo ello se basa en 20 años de trabajo minucioso para identificar con precisión lo que, en términos moleculares, qué va mal en la AME, y es que no hay suficiente proteína SMN y al afectar a un gen de copia a la que falta en el genoma que todo el mundo posee, se puede aumentar la cantidad de proteína SMN y puede rescatar a las neuronas motoras en la infancia. Y en realidad sólo sabemos de la infancia porque es cuando los ensayos se han realizado debido a la aparición temprana en los bebés con AME donde hay un despliegue espectacular clínico de bebés que se debilitan con rapidez y si se puede evitar que eso suceda es más bien una especie de efecto blanco o negro, es muy sencillo, y estos ensayos no se hicieron con placebo en absoluto, por lo que la forma normal de acercarse a estas cosas es poner a prueba un medicamento: aquí, simplemente se hizo el trabajo de fármaco sí o fármaco no, y porque el tipo I es un trastorno fatal, los niños tratados con este agente, si se trata a tiempo, sobrevivieron más allá de su segundo cumpleaños en la infancia y se han convertido efectivamente en tipo 2 o posiblemente incluso de tipo 3, dependiendo de la gravedad.

Así que el primer resultado de toda esta empresa es que va a aumentar la población de personas con tipo 2 y tipo 3 de AME y nadie realmente ha pensado en lo que eso significa, pero es de esperar que signifique una mayor conciencia de las necesidades de las personas más allá de la infancia, porque en este momento tiene muy bajos recursos y es una población de personas poco investigada y Vdes. lo sabrán mucho mejor que yo. Es probable que habitualmente Vdes. hayan estado pasando la vida decepcionados con lo que ofrecen los neurólogos y especialistas y sospecho que han encontrado sus propias soluciones una gran parte del tiempo. Así que no sé cuántas personas viven con AME en el Reino Unido, pero supongo que es alrededor de 1000 a 1500, y creo que la mayoría de esas personas no están en contacto con los servicios médicos en particular, tienden a alejarse, en parte por la razón muy positiva de que no se sienten como si estuvieran necesariamente enfermos y en parte porque no encuentran estos pasos particulares muy útiles. Creo que lo que realmente tiene que cambiar es un tipo de gestión activa de las personas con AME a través de toda su vida. Eso puede empezar con algún tipo de terapia génica de lujo en la infancia pero va a tener que incluir la forma en que se va a mantener la fuerza de la gente durante toda la vida y es un proceso muy precoz que se está comenzando a abordar, así que creo que la pregunta clave que ustedes tendrán es “¿cómo se mantiene la función que tengo?” y casi no hay evidencia que nos pueda guiar, creo que no hay un tratamiento real, que nadie sepa en este momento, que va a mantener la fuerza en sus manos, el tronco, la cabeza… las partes de su cuerpo que son críticas para su bienestar y su función.

Así que hay un trabajo enorme de investigación que hay que hacer para examinarlo, y tenemos que mirarlo, y está empezando, pero la atención se ha centrado por completo en la terapia génica y la terapia antisentido y así, además de la antisentido que es un poco de ADN que se une al gen SMN y enciende la producción del gen y de la proteína, además hay un tratamiento de terapia génica en la que es un virus que empaqueta el gen SMN y que luego se da a través de una vena y va a todas partes en su cuerpo –¡esperemos!–, y que está mostrando, de nuevo, y de manera similar, efectos dramáticos. Entonces, la cuestión inmediata es: las personas que están en la edad adulta que viven con AME, que bien puede ser que progresa lentamente, pero digamos que es muy difícil medir la progresión, y creo que yo he visto personas en esta misma situación, si se les pregunta “dime lo que ha cambiado en el último año”, muy a menudo la respuesta es “no mucho”, a veces ha sido un poco de debilitamiento aquí y allá, por lo que incluso abordar la cuestión de cómo debe cambiar en esta situación es muy, muy difícil.

Pero la pregunta clave es –vamos a suponer que la opción de terapia génica que se da en una vena, digamos que se pone a disposición mañana — ¿sería todo el mundo que desearía tomar eso, y qué pensaríamos que va a pasar si lo toman? Y eso es una gran incógnita, y la única evidencia que tenemos viene de situaciones muy artificiales, como los ratones con AME, y lo que sabemos de los ratones con AME es que si se le da SMN con la terapia génica precozmente, en los primeros días de vida puede tener un efecto dramático. Si se le da más adelante, puede que no funcione y podría ser debido a que no está entrando en el sistema nervioso o porque la proteína que afecta SMN tiene un papel de desarrollo muy específico.

Así que hay un experimento que nos ayuda a entender, donde se han creado ratones en los que el gen SMN se puede desconectar por lo que los ratones crecen normalmente, y cuando tienen un año y medio –que es un ratón muy adulto– y a su vez se desactiva el gen SMN, dándole un antibiótico por lo que el gen está conectado a algo que responde a los antibióticos, puede desactivar el gen SMN, y en realidad no parecen aquellos ratones que tengan un problema y puede sugerir que SMN no es absolutamente crítico en la vida posterior. Sin embargo, si usted –y esto puede sonar, bueno, ahora estamos entrando en la experimentación con animales, donde habrá todo tipo de puntos de vista– si se toma el nervio, si se anestesia el ratón y se aplasta su nervio ciático, y esto es un paradigma experimental bien descrito, se aplasta el nervio y luego se cose al ratón y haces que corra y entonces ves lo que ocurre un mes después y ratones en los que el gen SMN falta no se recuperan mientras que si tiene SMN sí se recupera, sugiere que el SMN podría tener una función durante toda la vida para mantener la salud neuromuscular, y por lo que hemos hecho en experimentos con ratones con otra enfermedad de la neurona motora, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y los hemos cruzado con ratones que bombean toneladas de esta proteína SMN, parece ayudar a los ratones un poco, por lo que hay una serie de líneas de evidencia que sugiere que tal vez SMN aún podría ser importante en el futuro. Por lo tanto, la respuesta es: no se sabe muy bien y es una cuestión abierta, así que creo que la gran pregunta que va a venir en el próximo año o dos es, si la terapia génica está disponible, ¿debe tomarlo la gente?, y eso va a ser una interesante discusión. Entonces podrían decir, “bueno, tomaré cualquier cosa”, está bien; se podría decir que es un virus, suena un poco arriesgado, una cosa es lo que se le da a un bebé que va a morir, pero otra cosa es lo que se le da a alguien que lleva una vida normal, están viviendo con AME y siguen adelante con la vida, hay un montón de riesgo. Así que voy a dejarlo en ese punto.”

Pregunta: ¿Cuáles son los riesgos de la terapia génica?

En el estudio inicial que se ha hecho se tolera muy bien, no parece haber ningún efecto secundario inmediato. Cuando se le da a las ratas o los animales de experimentación y se aumenta la dosis que reciben, manifiestan problemas de hígado porque el virus se fija preferencialmente en el hígado y causa un problema, pero en la dosis que se ha dado a los bebés no parece haber ningún efecto secundario. El verdadero problema con la terapia génica es que es un tratamiento de una sola vez, que se da una vez en la vida, y si se tiene que dar de nuevo, entonces hay una gran preocupación de que el sistema inmunológico se diga a sí mismo que ha visto este virus antes y “ahora voy a destruirlo”; eso es como la vacunación, por lo que es una preocupación y nadie está realmente seguro de lo que va a pasar.

Así que eso es un poco futurista, bueno no futurista, porque está aquí, es un desarrollo notable que estos tratamientos estén disponibles, pero creo que esto es una cosa para los bebés y para los adultos hay una gran cantidad de incógnitas y se va a tardar bastante en trabajar a través de todo ello para saber si es algo que debería estar llevándose a cabo o no.

Entonces, si asumimos que estas terapias no son la única respuesta para AME, entonces, ¿qué otra cosa podría estar llegando? Tenemos un Consorcio de Investigación en el Reino Unido, donde hemos decidido deliberadamente centrarnos en otros tipos de tratamiento sobre la base de que las terapias SMN no van a ser suficiente y si estamos equivocados, entonces estamos equivocados, pero hay bastante buena evidencia de que deberíamos estar buscando otras cosas también.

Lo que creemos que sucede en AME es que, en los nervios que se tiene como un niño o un bebé, hay una fase particular de desarrollo, donde los nervios y los músculos están estableciendo conexiones, y sucede en AME, pero menos eficientemente, de manera que un nervio individual puede tener demasiado territorio a cubrir, por ejemplo. Así que al principio se ve bien, pero a medida que envejece, la energética de la interacción de los nervios y músculos son desfavorables y con el tiempo se desgasta, por lo que empeoras. Esa es una manera de pensar acerca de ello. Entonces la pregunta es, ¿qué tipo de terapias podría existir para mantener la viabilidad de la conexión neuromuscular?, por lo que estamos estableciendo experimentos para entender cómo podemos mejorar esa conexión y mantenerla durante toda la vida, que sería aplicable a muchas enfermedades.

Así que tenemos 3 ó 4 vías diferentes que parecen prometedoras y estamos tratando de encontrar fármacos que podrían funcionar en esas vías, que en última instancia tendremos en ensayo clínico, siempre y cuando también hayamos resuelto el problema de cómo se mide el cambio, que va a ser un gran problema.

Hay otros enfoques que en última instancia podrían ser beneficiosos para cualquier persona con AME pero están un poco lejos. Un ejemplo es Olesoxime y un ensayo clínico se realizó con eso, y parecía reportar un posible efecto en la estabilización de la condición. Las autoridades reguladoras de medicamentos no estaban convencidos, por lo que la compañía farmacéutica dijo, “ahora vamos a hacer el ensayo de nuevo en un grupo mayor de personas”, por lo que los efectos son muy difíciles de evaluar en las personas que viven con AME en la edad adulta, aunque, si hay un cambio, está ocurriendo a un ritmo lento.

Pregunta: ¿Cuáles son los puntos de referencia/métricas para medir el cambio?

Uno de los problemas era que había demasiado énfasis en caminar originalmente porque la mayoría de las medidas procedían de la distrofia muscular de Duchenne, y el problema es que estos niños, entre las edades de 3 y 10, empiezan a perder la deambulación, así que había un enfoque masivo de cómo se mide la marcha y, obviamente, para las personas con AME es inadecuado, no es aplicable a la mayoría de las personas con AME. Así que mi postura es, si te pregunto, ¿qué debemos medir?, dirías “medida de mi función de las manos y me gustaría medir mi control de la cabeza y mi estabilidad del tronco”. Esas serían las cosas que sobresalen, pero el desarrollo de formas de medir esas cosas han sido muy lentas, pero ahora se han desarrollado escalas funcionales de los miembros superiores, reconociendo esto como necesario, y ahora han sido publicadas y probablemente sería una de las cosas que uno podría utilizar en un ensayo clínico. Tendríamos que establecer la historia natural, si se toma la gente en sus treinta y cuarenta años o más, y si se toma, por ejemplo, cincuenta personas con AME así, nadie sabe realmente lo que sucede realmente a la función de los miembros superiores en un período de diez años, y sería muy variable y depende en gran medida todo tipo de cosas. Es muy complicado.

Pregunta: ¿Cómo de probable es, siendo personas mayores con AME, el ser ofrecido algún tipo de tratamiento?

El hecho es, y tomando la terapia génica, por ejemplo, el gran reto es producir partículas virales suficientes para tratar a un individuo y la compañía en cuestión, llamada AVEXIS, ha admitido públicamente que no tienen la capacidad de producir suficiente cantidad de virus para tratar incluso los bebés que nacerán con AME en el próximo par de años, por lo que alguien tiene que solucionarlo. Esa es una cuestión técnica, pero un tema muy importante, y si se soluciona entonces va a ser el coste y por supuesto vivimos en un país que tiene un control estricto sobre el coste de los medicamentos. No sabemos lo que se va a decidir sobre nusinersen, pero es posible que digan sólo para el tipo 1 o tal vez a principios del tipo 2. Si dicen que es para cualquier afectado (este fármaco cuesta un par de miles de libras al año) es un fármaco intratecal por lo que pasa a través del líquido cefalorraquídeo, y si alguien tiene un procedimiento vertebral va a ser un reto, aunque hay formas de evitar eso. Creo que la respuesta directa y honesta es que es poco probable que nusinersen vaya a estar disponible de inmediato. Ya veremos lo que pasa. En realidad, creo que nusinersen es algo que tendrá una vida corta, aguda, y para entonces el virus podría estar disponible y eso es mucho más práctico y una terapia intravenosa sería mucho más aceptable, como estoy seguro de que muchos tendrían importantes reservas acerca de acostarse y que alguien inserte una aguja en la columna vertebral, pero habrá diferentes puntos de vista.

Pregunta: Usted ha hablado de mantenimiento de las funciones, pero ¿qué hay de la mejora de ellos (habla de ejercicio activo como la natación, trabajar el músculo)?

Creo que es un tema muy complicado, porque, ¿sabemos realmente lo que la arquitectura de los músculos de alguien que vive con AME es? Creo que no sabemos muy bien lo que está pasando. Si nos remontamos a lo que dije sobre los nervios y músculos que forman una conexión en la infancia es desfavorable y por eso a medida que envejece comienza a fallar, por lo que forzarlo va a ser malo, es teórica pero no hay buena prueba de ello y es una preocupación, así que creo que no se sabe muy bien lo que el efecto del ejercicio activo hace. A nivel global mucho más, en la experiencia con la ELA, el ejercicio es generalmente bueno, ya que mantiene el bienestar de las personas, puede mejorar el estado de ánimo, ayuda a los patrones de sueño, y puede ser una buena cosa si se puede lograr. La gimnasia pasiva es muy buena. Si una articulación no se mueve a través de su gama completa los tendones se acortan y hay contracturas y molestias, un ciclo de empeoramiento de la función.

Volviendo a si cualquiera de estos tratamientos de nusinersen, la terapia génica, etc., pueden mejorar la función, en teoría no estoy tan seguro de que uno esperaría eso pero hay informes de que en niños algunos de ellos han mejorado. El problema es que ellos están en una fase de desarrollo por lo que se esperaría normalmente que un niño se desarrollara, adquiriendo hitos, creciendo, y todo esto sucede en el fondo mientras están recibiendo el tratamiento y es muy difícil de diseccionar si la aparente mejora es simplemente el crecimiento normal del desarrollo que ahora se permite que ocurra. La visión simplista sería que se tiene esta conexión entre el músculo y el nervio que ha causado esta debilidad en primer lugar y no hay ninguna razón por la que debería mejorar de repente si se le da más SMN, pero no se sabe muy bien la respuesta.

Pregunta: ¿Cuál es la línea de tiempo probable para posibles tratamientos en los ensayos?

El tipo de cosas en el laboratorio en este momento es que se han identificado cosas que modifican la enfermedad simplemente mediante la adopción de un modelo, tenemos sus células en el laboratorio y se han cultivado y podemos ver que tienen algunas características que hacen que se comportan como si no están del todo bien. Así que estamos probando fármacos para ver si podemos mejorar la forma en que crecen. Digamos que encontremos algunos medicamentos que lo hacen, llevar esto a un ensayo y obtener una respuesta tardará varios años, dos o tres años. Si resulta que es un medicamento que ya está comercializado para algo más, entonces por lo general lo que sucede es que la gente empiece a tomarlo, pero se quedan con la incertidumbre de si es útil o inútil, por lo que aún tenemos este gran reto. Digamos que se encuentra que la penicilina hace que estas células sean mucho más felices, y decimos, empezad a tomar penicilina; no sé cómo vamos a saber si está funcionando, porque no vas a recuperar de repente la función que has perdido, diría yo, y luego tal vez en tres años  podrías decir “no he deteriorado tanto como yo pensaba”, pero para asegurarse se tendría que configurar una prueba muy compleja para clavar la cuestión de si la enfermedad ha progresado en la forma esperada o no. O bien, tener un biomarcador, algo para medir en la sangre que sabemos es una clara prueba de fuego para la enfermedad, y en este momento no tenemos un marcador de este tipo, eso es lo que realmente se necesita.

¿Hay algo que la comunidad adulta pueda hacer para ayudar con biomarcadores o medidas?

Bueno, no estoy haciendo los estudios de biomarcadores, mi laboratorio está muy basado en el trabajo celular, tratamos de desarrollar modelos para detectar miles de medicamentos rápidamente, para ver lo que podría ser útil, por lo que ya hemos tenido gente ayudando generosamente dando una biopsia de piel, podríamos pedir más en el futuro, y en algún momento es posible que deseemos hacer un ensayo y creo que podríamos pedir su ayuda.

He oído rumores de que AVEXIS quiere hacer un ensayo en el tipo 3 en adultos con AME para la terapia génica y uno de mis colegas en Londres ha estado hablando con ellos y pueden estar buscando a gente para participar. En los bebés fue dada como una inyección intravenosa y creo que están preocupados de que en los adultos la barrera sangre-cerebro, que dificulta que fármacos entren en el cerebro, pueda ser diferente en los adultos, por lo que quieren darlo en el líquido espinal, pero como los adultos a menudo han tenido cirugía de la columna, quieren inyectar aquí (señala el cuello) y si apuntas en la dirección correcta, entras en algo que se llama la cisterna magna que es un espacio de líquido cefalorraquídeo en la base del cerebro. Ellos están capacitados para hacerlo, y si se puede conseguir que la aguja entre allí se pasa el virus a la cisterna magna. Están enviando un cirujano a los EE.UU. para ser entrenado, aunque podría ser realizado por cirujanos aquí sin ningún tipo de formación.

(Dr. Talbot pregunta si no habría voluntarios entre los presentes… al principio hay silencio)

Es evidente que se necesita mucha más información, pero sería interesante saber si  colectivamente están interesados debido a que él va a estar buscando voluntarios. No sé cómo piensa que se va a medir el cambio, puede ser sólo un ensayo de seguridad/eficacia. Puede que no suene como una buena idea, te puedes sentir como un conejillo de indias, pero estos estudios tienen que hacerse.

Pregunta: ¿Esto sería una inyección de una sola vez?

En teoría, se da el virus y entra en las células, y se queda allí y estas células no se dividen, el virus debe sentarse allí y producir la proteína SMN de forma continua, para siempre. Esa es la idea.

Pregunta: Estas células que no se dividen, ¿puedo entender que no se están degradando, que son duraderas?

Sus neuronas motoras se derivan de las células formadas en la vida embrionaria y tienen que durar durante 70 años, a diferencia de las células de la piel que se dividen constantemente y se descama, las neuronas motoras no hacen eso, por desgracia. Si se inyectara un virus en la piel sería rápidamente derramado y no se podría utilizar; en el sistema nervioso una vez que esté allí, se queda allí.

Con toda seriedad, esto es lo que va a surgir en los próximos años, se va a querer hacer ensayos en adultos y habrá personas dispuestas a participar.

Pregunta:  ¿va a haber un grupo de placebo?

No sé la respuesta a eso, pero probablemente no, en un principio, y necesito averiguar más. Esto es algo que ha surgido sólo en los últimos días por correo electrónico, necesito saber si este es ante todo un ensayo de seguridad, que podría ser, en cuyo caso no habrá ningún placebo, se obtiene virus.

Así que uno de los retos es que nadie sabe lo que la dosis de virus es para alguien digamos, de 50 años de edad, si va a funcionar; es diferente a los bebés.

Se trata de una especie de “mundo feliz” de alguna manera y creo que sería absolutamente correcto sacar de esta conversación que esto no va a cambiar el mundo de repente para ti, pero es el comienzo de un proceso que en última instancia conducirá a un enfoque bastante diferente para AME.

Una pregunta acerca de la dieta citando ciertas dietas famosas: ¿Está el médico al tanto de alguna investigación acerca de la dieta en la AME?

Por lo que yo vea, no hay ninguna evidencia en absoluto, y ese es el problema, porque nadie realmente puede decírtelo. Creo que la clave está que en las dietas caprichosas donde hay una exclusión de ciertas cosas o la suposición de que hay algo “tóxico” que tiene que ser lavado es todo charlatanería, en realidad: creo que tiene sentido que una dieta equilibrada, que es ultra saludable, es lo que hay que hacer, lo que significa que no hay duda de que el sobrepeso perjudica: pensad que la gente que engorda en la AME pierden función y que pueden recuperar esa función con la pérdida de peso. Sé de una persona –pero sólo una– que realmente se levantó de su silla y caminó cuando perdió peso, en un leve tipo 3. Puede ser simplemente la desventaja mecánica de ser más pesado, pero puede haber algo más en juego. Melissa Bowerman, de nuestro Consorcio de Investigación, está trabajando en la energética muscular y podría más adelante analizar las opciones dietéticas en los ratones y comenzar a trabajar sobre estas cuestiones, por lo que podría llegar. Pero mientras tanto, nos quedamos con lo obvio, que se debe comer una dieta bien equilibrada que no va a promover el aumento de peso, sino que va a promover una buena nutrición en general; es más bien una forma fácil de decirlo pero es realmente de sentido común. No se trata de excluir necesidades, es más cuestión de equilibrio.

(Mujer joven describe el problema que tiene de no poder ganar peso)

Lo que describes es un tema muy interesante: se supone que AME es una enfermedad del sistema nervioso y, por supuesto, lo es, es obvio, pero creo que las personas con AME tienen un problema subclínico en su metabolismo en general. He visto gente enfermar con una infección en el pecho o la gripe y de repente se descompensan, pierden mucho peso, que se convierte en acidosis y terminan en cuidados intensivos con un problema metabólico en el hígado y los riñones de manera que sugiere que estos órganos no son tan robustos como uno podría imaginar, y bajo circunstancias extremas, todo podría venirse abajo un poco.

(Pregunta: ¿Cómo se podría detener esto?)

Bueno, obviamente ponerse una vacuna contra la gripe es muy importante porque la cepa de este año en particular, se cree que es particularmente virulenta, y actuar precozmente en las infecciones también es importante: evitar la infección, que es una forma muy simplista de decirlo.

Empezar con programas de pérdida de peso drástica es una mala idea, ya que causa una pérdida de equilibrio: tiene que ser un proyecto a largo plazo, uno que sea sostenible y haga las cosas de una manera gradual. Hay muchas cosas que puedes hacer: simplemente no comer todo lo que sale de un paquete, todo lo que es pre-envasado, los procesados se hacen con todo tipo equivocado de cosas; la lectura de las calorías en el paquete, decidir por sí mismo “soy una persona de 1500 calorías al día” y ajustarse a ello… estas cosas funcionan y hay aplicaciones que pueden ayudarte a hacerlo. Estoy hablando desde la experiencia: fui a Japón hace poco, y allí tienen una forma muy diferente de comer, muy pocos hidratos de carbono, un montón de verduras, tofu, pescado crudo y carne –he perdido 4 kilos. Y aún lo pasé bien; bebí cerveza y hacía todas las cosas normales, y he vuelto y he adoptado una dieta semi japonesa.

(Comentario del público: Si se puede beber cerveza, entonces es una buena dieta!)

Sí, yo creo que lo es.

No tiene por qué ser aburrido, pero uno puede o no puede estar en control de lo que está siendo cocinado, puede depender de otros y eso es un problema, me puedo sentar allí y soñar con recetas de lujo para mi estilo japonés de alimentos y perder tiempo en hacerlo y es fácil para mí, pero creo que el problema es que si tú estás confiando en algo que ha sido hecho por otra persona o pre-cocinado, ya va a cargar los dados a favor de los alimentos que son “listos para comer”.


 

Tres puntos discutidos pero no grabados (breve descripción):

 

– El fármaco de Roche.

Lo discutimos en la sección que no se grabó. Este fármaco es prometedor. Hay ensayos clínicos en curso. Trabajos preclínicos sugieren que es prometedor. Con el fin de suplantar nusinersen tendrá que ser igual de eficaz en el tipo I. Para los niños mayores y adultos con AME bien puede ser una buena alternativa, pero todo depende de los resultados de los ensayos. El reclutamiento será un reto puesto que la mayoría de los niños de Tipo I tendrán acceso a nusinersen.

– El ensayo de AVEXIS para el tipo 2 será intratecal.

Discutimos esto más adelante y la razón es que la penetración a través de la barrera entre la sangre y el cerebro es incierta en adultos. En las personas que han tenido cirugía de la columna para la escoliosis la entrega será en la cisterna magna (un espacio en el cuello en LCR ). http://www.elbaulradiologico.com/2013/01/la-cisterna-magna-en-tomografia.html

– El trabajo reciente de Martine Barkats, “La expresión de SMN mediada por AAV9 restringida al SNC no rescata a los ratones AME”.

Esto apoya fuertemente mi opinión de que la terapia de AME debe ser sistémica, no sólo en el sistema nervioso central.

 


 

Anuncios

Acerca de elaticodejulie

Born in the U.K., living in Spain for over 45 years. Married, two adult daughters.
Esta entrada fue publicada en Investigación AME y etiquetada , . Guarda el enlace permanente.