AME: Nuevas pistas sobre la causa y un tratamiento

Las sinapsis que conectan neuronas sensoriales y neuronas motoras contribuyen a la enfermedad en modelos de ratón:

El estudio, realizado en ratones, también mostró que el aumento de la actividad de estas sinapsis por sí sola puede aliviar los síntomas de AME (SMA).

“Los investigadores han pensado durante mucho tiempo que si podemos arreglar estas neuronas motoras enfermas, podremos arreglar la enfermedad “, dijo el líder del estudio.”Pero el rescate de estas neuronas en los modelos de ratón de SMA no ha ayudado mucho, lo que sugiere que otras células, y tal vez otras neuronas, están involucradas. El presente estudio se llevó a cabo para determinar cómo se está produciendo la ruptura de la comunicación entre unas neuronas y otras neuronas.Usando modelos de ratones de SMA, Dr. Mentis y sus colegas demostraron que la deficiencia de SMN en las neuronas sensoriales alteró las sinapsis que las conectan a las neuronas motoras. Cuando los ratones fueron tratados con kainato, un compuesto que imita la función sináptica estimulando los receptores de glutamato, la actividad en los canales de Kv2.1 regresó a niveles casi normales y la función motora mejoró, confirmando que la disfunción en las sinapsis sensoriales desempeña un papel crítico en el fenotipo severo de SMA.

“Esto sugiere que el aumento de la actividad sináptica podría aliviar el déficit neuromuscular visto en SMA.
Desafortunadamente, el kainato no es un buen candidato para la terapia en seres humanos porque puede inducir convulsiones. Actualmente estamos estudiando formas alternativas y más seguras para mejorar la actividad de estas sinapsis “, dijo el Dr. Mentis.

“Este estudio sugiere que puede haber más de una manera de aumentar la salud de las neuronas motoras en pacientes con SMA, lo que representa un cambio fundamental en la forma en que hemos visto esta enfermedad”.

 

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“Nusinersen es más efectivo en bebés presintomáticos”

De: https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aan/64900

“Nusinersen es más efectivo en bebés presintomáticos”

Podría ser que los mejores resultados se logren dosificando antes de las 6 semanas de edad

BOSTON – Los bebés presintomáticos con atrofia muscular espinal (AME) alcanzaron el desarrollo de hitos coherentes con el desarrollo normal cuando se tratan con nusinersen (Spinraza), de acuerdo con un segundo análisis intermedio informado aquí.

En la fase II del estudio de etiqueta abierta, se encontraron una vez más que la mayoría de los 20 recién nacidos incluidos con tipo 1 o tipo 2 de AME lograron objetivos de desarrollo normal, incluyendo el control de la cabeza completo y sentarse de forma independiente, Darryl De Vivo, MD, de New York Presbyterian, informó durante una presentación oral en la reunión de la Academia Americana de Neurología.

“Todos estos niños han respondido y cada uno de ellos han hecho progresos en el desarrollo que coinciden en gran medida con el desarrollo normal.”

Advirtió, sin embargo, que si bien los lactantes sintomáticos reclutados en el ensayo ENDURE, y aquellos que dosificaron más tarde en el curso de la enfermedad – los niños de 2 a 12 inscritos en el estudio CHERISH – todavía van bien con el fármaco, pueden no recibir tanto beneficio del tratamiento como los recién nacidos en NURTURE que fueron tratados muy precozmente en la vida: el 40% en las primeras 2 semanas, 40% en las primeros 3 a 4 semanas, y el 20% en la sexta semana de vida.

Hay un mensaje muy importante aquí para tomar nota – no sólo para los niños con AME, sino también para muchos otros trastornos del neurodesarrollo“, dijo De Vivo. “Es decir, el tratamiento temprano es esencial.

Yo diría que a partir de nuestra experiencia general cada día cuenta bajo las circunstancias. Básicamente, se está perdiendo la capacidad para permitir que estos niños se desarrollen con normalidad si se demora el tratamiento hasta que tengan síntomas, independientemente de lo poco que sean los síntomas.”

Alguien ha dicho que el tiempo iguala las neuronas motoras“, agregó. “Cuanto más se demore, menos probable es rescatar el fenotipo“.

Nusinersen fue aprobado en diciembre pasado para el tratamiento de AME, una condición causada por mutaciones en el gen SMN1, lo que lleva a niveles disminuidos de la neurona motora de la supervivencia de proteínas (SMN). La droga es un oligonucleótido antisentido que aumenta la producción de la proteína SMN de longitud completa con el fin de restaurar el desarrollo neuromuscular y la función física.

El ensayo NURTURE incluyó a 20 bebés con AME presintomática, ya sea tipo 1 o tipo 2, el primero siendo una enfermedad más grave. De Vivo observó que 25 pacientes han sido dosificados hasta la fecha, pero aún no están listos para sacar un informe.

Todos los pacientes recibieron una dosis escalada equivalente a 12 mg de nusinersen intratecalmente, con cuatro dosis de carga seguidas de mantenimiento de dosificación cada 4 meses. Todos los pacientes tenían que tener 6 semanas de edad o menos y pre-sintomáticos en la primera dosis. También tenían un diagnóstico genético confirmado, y dos o tres copias del gen SMN2.

El objetivo principal del estudio fue el tiempo hasta la muerte o la intervención respiratoria. Un primer informe provisional de los datos, en junio del año 2016 mostró que los bebés estaban logrando hitos motores generalmente consistentes con el desarrollo normal, en contraste con la historia natural de tipo AME 1.

Para el segundo análisis intermedio, los niños habían sido inscritos durante una media de 318 días. Todos estaban vivos, y ninguno había requerido la intervención respiratoria, informó De Vivo.

De Vivo observó que en aquellos con más copias de SMN2 en general, les fue mejor en todas estas medidas. Además, tres de los nueve niños mayores de un año de edad fueron capaces de mantenerse de pie sin ayuda, y dos de los bebés de alrededor de 13 meses de edad podían caminar de forma independiente.

No hubo interrupciones del fármaco o retiros, y el tratamiento fue seguro y bien tolerado, se informó. No hubo cambios adversos clínicamente significativos en los exámenes de laboratorio o neurológicos que se consideraban estar relacionados con nusinersen, y cualquier efecto adverso considerado posiblemente relacionado con el fármaco fue resuelto. Estos incluían debilidad muscular y dificultad en el soporte de peso; hiperreflexia y taquicardia; y pirexia, aumento de la alanina aminotransferasa, y el aumento de la aspartato aminotransferasa con el aumento de eosinófilos, linfocitos, y los recuentos de glóbulos blancos.

De Vivo llegó a la conclusión de que los resultados de este segundo análisis intermedio de NURTURE extienden los del análisis anterior, y subrayó una vez más que todos los niños del estudio están vivos sin la necesidad de asistencia respiratoria crónica, y todavía están mostrando mejoras en la función motora y obteniendo hitos motores que no son esperados en los niños con AME.


(De Vivo reveló relaciones financieras con AVEXIS, Biogen, Cytokinetics, Ionis, Roche, Sarepta, y la SMA Foundation.)

 

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Genentech (una filial de Roche) está considerando el diseño de la Fase 3 de ensayos clínicos para la Terapia AME

Genentech está trabajando en el diseño de un ensayo clínico de fase 3 de olesoxime para abordar las preocupaciones de los reguladores europeos y estadounidenses sobre los beneficios frente a los riesgos de la terapia con atrofia muscular espinal (AME).

Mientras tanto, dos estudios de fase 2 de otro tratamiento Genentech para AME, RG7916, están en marcha.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) pidieron el ensayo en Fase 3 de olesoxime. Genentech, una filial de Roche, quiere diseñar un estudio que tome en cuenta sus preocupaciones.

Olesoxime está orientado a mantener el funcionamiento de las mitocondrias celulares, componentes que convierten los alimentos en energía. El deterioro de esta función está asociada con AME, los científicos creen.

RG7916 es un modificador de empalme SMN2 que mejora la producción de la proteína SMN2. Esa proteína juega un papel clave en el mantenimiento de las neuronas motoras en la médula espinal y la parte del cerebro. AME se caracteriza por pérdida de neuronas motoras y pérdida de masa muscular progresiva.

La FDA ha dado designación de fármaco huérfano a RG7916. Genentech está colaborando con PTC Therapeutics y la SMA Foundation en el desarrollo de la terapia.

Los ensayos clínicos de Fase 2 SUNFISH (NCT02908685) y FIREFISH (NCT02913482) investigarán la seguridad, tolerabilidad y propiedades de RG7916.

SUNFISH cubrirá niños y adultos jóvenes – de entre 2 y 25 – con AME tipo 2 o 3. Los investigadores dijeron que es un estudio ciego, aleatorizado, controlado con placebo y doble.

Los participantes se asignaron al azar a un grupo de tratamiento con placebo o un grupo que constituirá un control. Ni los investigadores ni los pacientes sabrán a qué grupo pertenece un participante.

La etapa de baja dosis de la prueba se ha completado. Los investigadores administraron RG7916 a 10 adultos y adolescentes – Grupo A – y nueve niños – Grupo B. El equipo de investigación está en medio de la inclusión de pacientes para una etapa de dosis más altas.

El ensayo FIREFISH está inscribiendo bebés entre 1 y 7 meses de edad con AME tipo 1. El estudio será abierto, es decir, no habrá ningún grupo placebo. El primer bebé recibió RG7916 en diciembre de 2016.

El ensayo JEWELFISH evaluará la seguridad y tolerabilidad de RG7916 en pacientes con AME que ya han recibido una terapia para SMN2. Un ensayo clínico previo con la misma categoría de pacientes se terminó debido a la toxicidad inesperada. Ese ensayo (NCT02240355) fue llamado MOONFISH.

JEWELFISH, que se espera durará dos años, ha dosificado a su primer paciente en los Estados Unidos.

 

https://smanewstoday.com/2017/04/13/genentech-working-on-design-of-phase-3-trial-for-sma-therapy-olesoxime/


 

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Estado actual AVXS-101 (terapia génica)

A continuación la traducción de un artículo sobre terapia génica de Avexis.
PERO … hay que saber que los mencionados ensayos tanto para tipos I como tipos II serán para RECIÉN DIAGNOSTICADOS (el tipo II probablemente entre 6 meses y un año) … aunque el artículo no lo menciona. Así mismo, el tipo II **NO** tendrá una inyección intravenosa, sino INTRATECAL (en columna).
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https://smanewstoday.com/avxs-101-avexis

AVXS-101 es el candidato de terapia génica propiedad de AVEXIS, diseñado para entregar una copia funcional de un gen SMN humano a las células de las neuronas motoras con el fin de mejorar la función de las neuronas motoras en pacientes con AME.

La terapia se probó en un ensayo clínico de fase 1 como un tratamiento para la AME tipo 1, y, llevado en un virus inofensivo, era capaz de cruzar la barrera sangre-cerebro – una barrera protectora que regula firmemente qué sustancias transportadas en el torrente sanguíneo pueden cruzar la barrera para entrar en el cerebro.

AVXS-101 se desarrolló para poseer cuatro elementos clave de una terapia génica óptima:

-Un caparazón de la cápside del virus recombinante adeno-asociado (AAV) 9, que funciona para suministrar una copia funcional del gen SMN humano a través de la barrera hematoencefálica sin modificar la ADN existente del paciente (evitando la necesidad de la entrega intratecal)
-Un transgén SMN humano, una copia completa de un gen SMN estable que se introduce en los núcleos de las células y trabaja para complementar la producción de la proteína SMN
-AAVscITR (tecnología de ADN auto-complementaria), un transgén SMN humano que se introduce como una molécula de doble cadena auto-complementaria para un inicio más rápido de los efectos de terapia
-Un promotor continuo, que activa el transgén y permite la continua y sostenida expresión de la proteína SMN

Los ensayos clínicos para AVXS-101

La Fase 1 del ensayo clínico se completó recientemente. Su propósito fue evaluar la seguridad, tolerabilidad, y eficacia de la transferencia de genes en 15 bebés de hasta 6 meses de edad con el tipo AME 1.

Este estudio abierto evaluó una inyección intravenosa de AVXS-101, dado en una dosis alta o baja (6,7 X 10 ^ 13 vg / kg o 2,0 X 10 ^ 14 vg / kg), a través de una vena en el brazo o la pierna. La seguridad a corto plazo del tratamiento se evaluó durante un período de dos años. Su eficacia se evaluó inicialmente cuando todos los pacientes llegaron a 13,6 meses de edad. Se realiza un análisis de seguimiento de seguridad cuando el último paciente llega a los dos años después de la dosis. Los pacientes estarán entonces en seguimiento anual según la norma de atención durante un máximo de 15 años.

Un análisis de datos provisional, publicado en julio de 2016, demostró un perfil de seguridad favorable sin nuevos problemas de seguridad o tolerabilidad relacionados con el tratamiento identificados. También se observaron mejoras en la habilidad de motor, especialmente en el grupo de dosis más alta.

Sobre la base de estos resultados preliminares, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) designa AVXS-101 una terapia muy importante el 20 de julio de 2016, acelerando potencialmente su desarrollo. A esto le siguió el 31 de enero de 2017, con la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) permitiendo el acceso de AVXS-101 a su programa de medicamentos prioritarios (PRIME) como un tratamiento potencial de la AME tipo 1.

AVEXIS informó de resultados “Topline” del ensayo de fase 1, sin mostrar nuevos hallazgos de seguridad o tolerabilidad relacionados con el tratamiento, y no hay nuevos eventos en cualquier paciente, en el mes de marzo de 2017. Se observaron mejoras en la función motora en todos los bebés, con 11 de los 12 que recibieron la dosis terapéutica propuesta de AVXS-101 (2,0 X 10 ^ 14 vg / kg) el logro de control de la cabeza, nueve de ser capaces de rodar un mínimo de 180 grados estando de espalda tanto a izquierda como a derecha, y 11 ser capaces de sentarse sin ayuda.

Próximos pasos para AVXS-101:

AVEXIS está planeando una reunión con la FDA en el segundo trimestre de 2017 para hablar sobre la fabricación química, y los controles de AVXS-101. Si la reunión tiene éxito, la compañía está esperando para iniciar un nuevo ensayo fundamental de AVXS-101 a través de la administración intravenosa en pacientes con AME tipo 1 en los EE.UU. en el segundo trimestre de 2017.

Del mismo modo, dependiendo de la reunión con la FDA, la compañía también espera para iniciar un estudio de seguridad y la escalada de dosis de Fase 1 de AVXS-101 en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 2 a mediados de 2017, e iniciar un ensayo fundamental en la UE en pacientes AME tipo 1 a finales de año.

A mediados de 2017, AVEXIS llevará a cabo una reunión final sobre la fase 1 con la FDA, y un examen amplio del programa clínico con la EMA.


La experiencia con anticuerpos preexistentes anti-AAV9 en la población AME1:

En este ensayo de Fase 1 en curso, 15 pacientes con AME1 confirmado por las pruebas genéticas (con 2xSMN2 copias) se inscribieron.

Criterios de exclusión claves incluyen pacientes con títulos anti-AAV9> 1:50 determinado por ELISA.

Dieciséis niños fueron examinados, y uno fue excluido sobre la base del título de anticuerpos anti-AAV9 de> 1:50. Dos bebés y sus madres tenían títulos anti-AAV9 de> 01:50 en la prueba inicial. Después de permitir un tiempo, los bebés se examinaron de nuevo y se confirmó con ≤1: 50 títulos de anti-AAV9, permitiendo así la dosificación.

Conclusiones: Un potencial obstáculo para la dosificación segura de AVXS-101 se piensa que es la existencia de anticuerpos anti-AAV9 en la población infantil AME1. Nuestro estudio es consistente con una menor seropositividad en la población adulta pediátrica / joven. Dos pacientes con títulos anti-AAV9 modestamente elevadas, presumiblemente resultantes de la transferencia de anticuerpos maternos a través de la lactancia materna o de la placenta de transferencia, mostraron resolución en nuevas pruebas que permitió la dosificación. Estos resultados sugieren que los anticuerpos pre-existentes a AAV9 no tendrán un impacto en el uso de la terapia génica para la gran mayoría de los pacientes AME1.
Estudio apoyado por: AVEXIS, Inc.

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Artículo: “Nueva Terapia Para La Atrofia Muscular Espinal Ofrece Chute Modesto – Dólares Farmacéuticos”

Traducción de: https://www.managedcaremag.com/archives/2017/2/new-therapy-spinal-muscular-atrophy-offers-modest-bang-pharmaceutical-buck

Atrofia Muscular Espinal (AME), una condición confusa que fue descrita por primera vez hace más de 125 años.

“En 1881, Guido Werdnig, un neurólogo en Austria, describió una enfermedad degenerativa familiar que causó hipotonía muscular (debilidad) desde el nacimiento y que llevó a la muerte a la edad de 4 debido al debilitamiento progresivo de los músculos y, finalmente, la insuficiencia respiratoria. Unos años más tarde, Hermann Oppenheim describe una forma más benigna de hipotonía muscular, que llamó amyotonia congénita. Luego, en 1956, Erik Kugelberg y Lisa Welander informaron en los Archivos de Psiquiatría Neurológica de una forma juvenil de la atrofia muscular que simula la distrofia muscular.

Puesto que todas estas enfermedades parecían ser similares, se agruparon en una sola enfermedad, llamada atrofia muscular espinal (AME), pero luego divididas en varios tipos en función de la edad de inicio. La peor forma, por lo general nombrado Werdnig Hoffman, ahora se denomina AME I o tipo infantil, y se presenta al nacer o poco después. AME II se presenta más adelante, entre los seis y 18 meses y AME III, también llamada enfermedad de Kugelberg-Welander, se presenta en aproximadamente 12 meses. La cuarta forma, llamada AME IV, afecta a los adultos.
No fue hasta 1990 que Linda Brzustowicz describe la base genética real que unía a todas estas juntas y explicó la causa. El hilo común se convirtió en el descubrimiento del gen de la supervivencia de las neuronas motoras (SMN), o más precisamente los genes (SMN1 y SMN2), porque hay dos formas diferentes de este gen.

Los genes están inactivos durante el desarrollo temprano en el útero y se activan en el feto maduro sano mediante la creación de la proteína SMN que es fundamental para la supervivencia y la función de los nervios que controlan los músculos. Cuando es deficiente, las células nerviosas mueren gradualmente y los músculos que son atendidos por los nervios muertos dejan de ser funcionales.

Suministro de reserva de SMN2

Todos nosotros creamos la proteína SMN1 y proteína SMN2 de los genes SMN1 y 2, respectivamente. Curiosamente, los humanos tienen de uno a muchos genes SMN2 pero sólo un gen SMN1. Con base en el número de genes SMN2 que tiene, va a formar ya sea poca o mucha proteína SMN2. El gen SMN2 crea una copia de seguridad de suministro de la proteína SMN, pero un aminoácido esencial es diferente. Debido a una pequeña variación, la proteína es menos estable y menos activa.

Si el gen SMN1 es defectuoso y no se crea ninguna proteína SMN1, entonces es totalmente dependiente de la cantidad de proteína SMN2 que se crea. Y la proteína SMN2 es, en efecto, una versión menor de la proteína SMN1.

La genética de todo esto era muy confuso hasta que el gen SMN2 y su variabilidad natural en número en la población humana se resolvió.

El gen SMN es una enfermedad genética autosómica recesiva, lo que significa que un individuo hereda un gen de cada padre. Uno de cada 50 personas son portadoras de una copia defectuosa del gen SMN. AME afecta a todas las razas y de ambos sexos, aunque es dos veces más común en los hombres. Su incidencia es de aproximadamente 1 de cada 10.000 nacimientos vivos en los Estados Unidos.

Si el gen SMN1 es defectuoso y se crea ninguna proteína SMN1, entonces es totalmente dependiente de la cantidad de proteína SMN2 se crea. Y la proteína SMN2 es, en efecto, una versión menor de la proteína SMN1.

La genética de todo esto era muy confuso hasta que el gen SMN2 y su variabilidad natural en número en la población humana se solucionó.

El gen SMN es una enfermedad genética autosómica recesiva, lo que significa que un individuo hereda un gen de cada padre. Uno de cada 50 personas son portadoras de una copia defectuosa del gen SMN. AME afecta a todas las razas y de ambos sexos, aunque es dos veces más común en los hombres. Su incidencia es de aproximadamente 1 de cada 10.000 nacimientos vivos en los Estados Unidos.

Engañar a los ribosomas

Recientemente, nusinersen, vendido como Spinraza, se convirtió en el primer fármaco aprobado para el tratamiento de AME. Es un oligonucleótido antisentido de supervivencia SMN-2-dirigido indicado para el tratamiento de la AME en pacientes pediátricos y adultos desarrollado por Ionis farmacéuticos y Biogen. Se administra por medio de inyecciones en el líquido espinal (intratecal).

Para entender cómo funciona el medicamento, una revisión rápida de la síntesis de proteínas podría ser útil. Los genes son cadenas de ADN que codifican para las proteínas, secuencias de aminoácidos. Los ribosomas son las pequeñas fábricas que aceptan el código del ADN y crean la cadena de aminoácidos que se corresponde con el código de ADN. El gen SMN2 tiene un defecto que interfiere con el mecanismo de “orden” de la proteína. Spinraza básicamente hace trucos en los ribosomas para que sirvan un aumento de la fabricación de SMN2.

El programa de dosificación comienza con tres dosis a intervalos de 14 días, seguido de una dosis de 30 días más tarde, a continuación, uno cada cuatro meses a partir de entonces.

Spinraza se estudió en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 121 lactantes sintomáticos que tenían síntomas de AME en los primeros seis meses de vida. Los pacientes fueron asignados al azar a 2:1 para recibir Spinraza o inyección simulada. La duración del tratamiento varió de seis a 442 días (el promedio fue de 261 días). El criterio de valoración principal fue la parte de los que respondieron que llegaban a una mejora en el desarrollo motor en el examen Hammersmith Infant Neurologic Exam, que mide siete áreas diferentes de hito del desarrollo motor utilizando un sistema de puntuación con una puntuación máxima de 26 puntos. Estos hitos incluyen patear, rodar, sentarse, gatear, ponerse de pie, caminar, y el control de la cabeza. Para ser considerado un respondedor, los pacientes necesitaban exhibir al menos una mejora de dos hitos en la capacidad de patear o una mejora de un hito en las otras seis áreas y, al mismo tiempo, mostrar mejoras en más categorías que el empeoramiento en las categorías.

La aprobación se basó en este estudio y algunos estudios no controlados asociados. En este estudio, los criterios de valoración se midieron en un análisis intermedio planificado en base a los pacientes que fallecieron, se retiraron, o completaron al menos 183 días de tratamiento. Por lo tanto, sólo 52 pacientes con tratamiento activo y 30 pacientes de control simulado se incluyeron en este análisis. En este punto del análisis, 40% de los pacientes tratados activos alcanzaron una respuesta hito motor.

El estudio también examinó una segunda evaluación llamada Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders. En este conjunto de pruebas, el 63% del grupo tratado mostró al menos una mejora de 4 puntos respecto al valor basal en comparación con sólo el 3% demostrando la misma mejoría en el grupo de control simulado. Al mismo tiempo, sólo el 4% del grupo de tratamiento activo se deterioró al menos 4 puntos, en comparación con 40% del grupo de control de tratamiento simulado.

Las reacciones adversas más comunes (incidencia de al menos el 20% de los pacientes y al menos un 5% más frecuentemente que en los pacientes del grupo de control) fueron infecciones respiratorias superiores e inferiores y estreñimiento. Hubo unos pocos casos reportados de resolución de forma espontánea de erupciones en los pacientes tratados con Spinraza y un puñado de otras observaciones, tales como la hiponatremia y la reducción de las tasas de crecimiento en los niños.

Biogen ha anunciado un precio de $ 125,000 por inyección, lo que equivale a $750,000 para el primer año y $375.000 por año a partir de entonces, que no está fuera de la gama de otras drogas ultra-huérfanos. Pero, recuerde, esta aprobación se basó en un estudio controlado de tratamiento sólo de medio año y sólo el 40% de los pacientes mostró una respuesta. No se han realizado estudios a largo plazo. Y, sobre todo, no hay evidencia de que estos niños realmente vivirán más tiempo que sus pares no tratados.

Spinraza también fue aprobada para niños mayores y adultos sobre la base de ensayos “abiertos” no controlados de apoyo llevados a cabo en pacientes con AME pre-sintomáticos y asintomáticos. Estos ensayos incluyeron pacientes sintomáticos con edades comprendidas entre 30 días a 15 años y pacientes pre-sintomáticos de ocho días a 42 días en el momento de la primera dosis.

Claramente, sólo hemos arañado la superficie cuando se trata de AME. Lo que no está claro es cómo la atención médica administrada responderá a un medicamento que tiene un precio tan alto y, hasta ahora, se ha demostrado que tiene un efecto más bien modesto.”

Thomas Morrow, MD


Nota:

Este artículo no menciona las advertencias que dió la FDA antes de su aprobación:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2016/209531Orig1s000MedR.pdf


 

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El Consorcio de The SMA Trust

¡Leed el gran proyecto (aunque algo futurista) de importantes universidades del Reino Unido!

https://elaticodejulie.wordpress.com/investigacion-consorcio-sma-trust/


 

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Declaración de The SMA TRUST: Spinraza es un hito pero no el final del juego

 

Spinraza es un hito pero no el final del juego

Las noticias de los EE.UU. de la aprobación de Spinraza, el primer tratamiento para la AME de la FDA, ha cambiado el panorama de AME para siempre. También se está tratando de conseguir aprobación acelerada de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para una licencia europea y entonces será cuestión de cada país para evaluar la evidencia y decidir si financiar el fármaco.

Los que han seguido las actualizaciones recientes habrán visto que The SMA Trust participa activamente en todos los aspectos de este proceso, en estrecha colaboración con las otras organizaciones benéficas, los médicos, los organismos de evaluación de Biogen, EMA y cuerpos de evaluación de tecnologías de la salud, tales como NICE. Estamos haciendo todo lo que podemos y fervientemente para que nusinersen (Spinraza) esté disponible para todos aquellos que podrían beneficiarse lo más rápidamente posible, mientras que aceptamos y trabajamos dentro de los procesos y los plazos necesarios para la aprobación de cualquier nuevo fármaco.

Mientras tanto, nuestro otro trabajo continúa y es tan importante como siempre. Nusinersen (Spinraza) es un hito pero no el final del juego. Otros tratamientos de terapia génica están en marcha, junto con formas alternativas de gestión de los mismos; y también hay resultados alentadores que salen de la investigación en el desarrollo de tratamientos potenciales para otros aspectos de la AME, que bien pueden ser usados en combinación con fármacos como nusinersen.

The SMA Trust participa en todas estas áreas, tanto a través del consorcio UK SMA Research Consortium (que estamos financiando a un costo de £ 1,3 millones) y a través de nuestra contribución a los proyectos AME Europa. Además continuamos financiando SMA REACH, una red clínica que recoge y analiza los datos de los pacientes con AME de una manera que pueda ser utilizado para todos los futuros ensayos clínicos del Reino Unido. También estamos trabajando para aumentar el número y la distribución geográfica de los centros de ensayo de modo que más personas afectadas por el AME en el Reino Unido tendrán la oportunidad de participar.

Seguimos dedicados a la búsqueda de una cura y los tratamientos para la AME y vamos a hacer todo lo que esté en nuestras manos para lograr ese objetivo. Sin embargo, somos totalmente dependientes de las donaciones voluntarias y necesitamos desesperadamente su apoyo continuo para asegurar que podemos continuar haciendo todas las cosas que son tan vitales para el mantenimiento de impulso y progreso actual.

Fuente: http://www.smatrust.org/nusinersen-spinraza-milestone-not-end-game/


 

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Avexis y AME tipo I

Ha salido un comunicado de Avexis que traduzco a continuación. Se trata de terapia génica para tipos I en Europa. Es de remarcar que no hay criterios de inclusión: se abstienen de mencionar que la TG SISTÉMICA para tipos I es para recién diagnosticados únicamente (igual que los ensayos en EE.UU) y que tipos I mayores no se beneficiarían de administración sistémica (IV), el método superior. Ésta es una quejas que tiene SCF (los inversores/promotores iniciales en TG) en su demanda judicial contra Avexis.

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Según comunicado de Avexis, la Agencia europea de medicamentos (EMA) ha concedido el acceso a su programa de medicamentos prioritarios (PRIME) para la terapia génica, propiedad de AVEXIS, AVXS-101, para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (SMA) Tipo 1.

PRIME está destinado a mejorar el apoyo para el desarrollo de medicamentos – específicamente aquellos que pueden ofrecer una importante ventaja terapéutica sobre los tratamientos existentes o beneficiar a los pacientes sin opciones de tratamiento – a través del apoyo temprano y proactivo por la EMA para optimizar la generación de datos sólidos y planes de desarrollo, y potencialmente agilizar la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización (MAA) por lo que estos medicamentos pueden llegar a los pacientes antes.

“La aceptación de AVXS-101 en el programa PRIME refleja la necesidad urgente de las opciones de tratamiento innovadoras para los pacientes con diagnóstico de AME en la Unión Europea”, dijo James L’Italien, Ph.D., Vicepresidente Senior, Director de Regulación y Calidad de AVEXIS.

En comunicar al mismo la aceptación, EMA señaló: “Las observaciones clínicas preliminares después de la administración de AVXS-101 incluyen un impacto positivo sobre la supervivencia, la función pulmonar, soporte nutricional, la preservación de la función motora y el logro de hitos de desarrollo, todos los cuales son inesperados dentro del marco de la historia y la progresión de la enfermedad natural para AME Tipo 1. Estas respuestas clínicamente significativas en los pacientes tratados con AVXS-101 es suficiente evidencia clínica preliminar del efecto del tratamiento que tiene el potencial para hacer frente a una necesidad no cubierta en esta enfermedad devastadora pediátrica “.

AVEXIS tiene la intención de iniciar un ensayo pivotal de AVXS-101 en pacientes con AME Tipo 1 en la Unión Europea antes de finales de 2017.

Sobre PRIME:
La EMA ha puesto en marcha la iniciativa PRIME en marzo de 2016 para promover la investigación y desarrollo de medicamentos que pueden ofrecer una importante ventaja terapéutica sobre los tratamientos existentes, o a pacientes sin opciones de tratamiento. PRIME tiene como objetivo fortalecer los diseños de ensayos clínicos para facilitar la generación de datos de alta calidad para la evaluación de una solicitud de autorización de comercialización. Para ser aceptado para PRIME, un medicamento tiene que demostrar su potencial para beneficiar a los pacientes con necesidades médicas no cubiertas en base a los datos clínicos preclínicos y / o tempranos. Estos medicamentos se consideran medicamentos prioritarios dentro de la Unión Europea.


 

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Una afectada adulta de AME describe la administración de Spinraza por punción lumbar

Una afectada de Estados Unidos ha querido compartir su experiencia con la inyección lumbar de Spinraza en su blog. A continuación, la traducción:


SPINRAZA: PREGUNTAS FRECUENTES

¡Hola a todos! Durante las últimas semanas, he estado recibiendo muchas impresionantes preguntas acerca de Spinraza y mi experiencia con ello. Así que, he pensado que me gustaría aprovechar esta oportunidad para escribir un blog acerca de las preguntas más frecuentes en la esperanza de proporcionar una visión más clara de este tratamiento.

Sin embargo, antes de continuar, es importante entender que cada persona es diferente y hay que consultar a un médico antes de proceder con cualquier cosa. Mis experiencias personales con Spinraza pueden ser bien diferentes de lo que usted (o su hijo) experimenta. Por otra parte, yo no soy médico. La información que he proporcionado a continuación se basa simplemente en lo que yo he experimentado de primera mano, y es mi mayor esperanza que, por compartir este viaje con todos vosotros, puedo, al menos, proporcionar un poco de conocimiento y despejar las incertidumbres que vienen junto con este innovador tratamiento. Después de todo, usted y yo estamos juntos en esto, mi amigo!

¿Qué tipo de AME tiene usted?

Justo antes de llegar a los 6 meses de edad, mi médico me diagnosticó con AME tipo I. Fue en 1991, así que había muy poca información disponible acerca de esta enfermedad. Sin embargo, comencé a mostrar signos desde los 3 meses de edad, así que ese fue el motivo de mi diagnóstico de tipo I.

Hoy, me considero un fuerte tipo I. En realidad nunca he “seguido el libro de texto” cuando se trata del pronóstico médico de esta forma de la AME. No tengo una traqueotomía/ventilación y todavía como completamente por boca, pero uso una trilogía en modo BiPap cuando duermo. Algunos de mis registros médicos dicen que es Tipo I/II, por lo que generalmente bromeo y cuento a la gente que tengo tipo uno y medio. (Puedo ser la única persona que piensa que soy graciosa).

¿Tienes varillas?

Mis padres y yo consideramos la cirugía de fusión vertebral, pero con los altos riesgos involucrados y después de mucha deliberación de especialistas ortopédicos, decidimos que no. Tengo una curva de más de 100 grados (ni siquiera estoy segura de la cifra exacta – dejé de seguir la pista después del pronóstico “es muy malo”) y llevo un soporte cuando me siento como soporte.

Tener escoliosis severa plantea alguna dificultad para estos procedimientos ya que el acceso al canal espinal es básicamente una difícil carrera de obstáculos. Sin embargo, esto no quiere decir que NO es factible. Sólo se necesita un poco más de paciencia y de planificación de navegación antes de insertar la aguja.

¿Tiene que prepararse para el procedimiento?

Realmente no hay ninguna gran preparación antes de una punción lumbar. Sin embargo, me fue advertido por el cirujano “limpiar mi tuberías” el día antes. A pesar de que la aguja entra en su columna vertebral, se siente mucho la presión abdominal que te lleva a pensar que tienes que usar el baño. Así que, recomiendo invertir en Miralax y el “cuidado del asunto” la noche anterior, si usted lo coge.

También recomiendo mantenerse hidratado. Aunque usted no puede comer o beber un par de horas antes del procedimiento, asegúrese de beber abundante cantidad de líquidos el día antes de ir. La deshidratación provoca que la extracción de líquido cefalorraquídeo ralentice un proceso ya lento. También es incómodo y algo doloroso, y por desgracia, esto lo aprendí de manera difícil.

¿Cuál es el proceso de la intervención?

Esto definitivamente va a ser un poco diferente para cada uno. Para mí, comienzo en el departamento Cirugía de Día Pre-Operatoria, donde una enfermera me toma signos vitales y el cirujano reitera todo lo que necesito saber acerca de la punción lumbar antes de firmar mi consentimiento para seguir adelante. A partir de ahí, me llevan en camilla a una sala de operaciones y me transfieren a la mesa de operaciones. Mis padres me siguen para que mi padre pueda preparar mi BiPap (sólo como medida de precaución) y mi madre puede trabajar con el cirujano para que encuentre una buena posición, mientras mantengo un cierto nivel de comodidad.

Una vez que estoy situada, alguien de radiología trae esta máquina gigante que gira llamada fluoroscopio. Durante 15-20 minutos, el fluoroscopio gira manualmente alrededor de mí mientras toma fotos de mi columna vertebral para ayudar al cirujano a trazar un camino hacia el canal espinal. Esta parte del procedimiento se lleva a cabo por mi escoliosis severa. En lugar de apuntar a ciegas, el cirujano puede obtener una comprensión más clara de donde la aguja debe insertarse dentro de mi “no-vainilla”  columna vertebral.

Después de que toda esta información sea recopilada, comienza la punción lumbar real. El sitio de la inyección es completamente desinfectado y, a continuación, la anestesia local se administra por inyección. Unos minutos más tarde, el cirujano poco a poco comienza a insertar la aguja en la columna vertebral, mientras todavía administra la anestesia local para realmente adormecer el área. Hay un montón de presión y una cantidad moderada de dolor para mí en este momento, pero hago mi mejor esfuerzo para hacer respiraciones profundas.

A continuación, una segunda aguja se inserta a través de la primera aguja y básicamente es guiada en el canal por la primera aguja más grande. Antes de la inyección de la droga, el líquido de la médula espinal debe ser extraído. Como he dicho anteriormente, este suele ser un proceso lento, pero una vez que se haya completado, llega la parte interesante – ¡Spinraza! Hay que pensar pensamientos felices e intentar distraerse de lo que está sucediendo detrás. Así será más fácil.

El tiempo, desde el inicio hasta el final, puede variar.

¿Recibe sedación?

Mi cuerpo es demasiado débil para recibir una anestesia, así que no. Me han ofrecido algo que me puede relajar, pero termino eligiendo no administrarlo.

¿Es doloroso?

Simple y sencillamente, la respuesta es sí. Después de todo, hay un objeto extraño en su columna vertebral – ¡¿qué otra cosa se puede esperar?! A pesar de que mi primera punción lumbar fue como la seda y casi libre de dolor, sentí que era una experiencia muy engañosa, porque algo como esto duele. Es incómodo, y es estresante no saber cuánto tiempo va a tomar para encontrar el canal espinal. Normalmente me da acidez, que es probablemente una mezcla de no poder comer, el estrés y la presión abdominal. También me mareo, pero podría ser una cosa “mía” ya que constantemente tengo leves episodios de mareos durante todo el día.

El dolor nunca es de larga duración para mí. Habrá momentos de dolor, un poco de dolor, y un dolor extremadamente incómodo que, afortunadamente, sólo dura un segundo o dos. A veces siento un pinchazo o un poco de hormigueo en mi pie, lo cual es debido a todos los nervios que rodean el canal. La extracción de líquido de la médula espinal y de la inyección de la droga puede doler, pero no es nada importante.

Sé que esto puede parecer mucho, pero prometo que los que vivimos con AME, todos hemos pasado por MUCHO peor. A su debido tiempo, usted se acostumbrará a estas cosas.

¿Cuál es el proceso de recuperación?

Para evitar dolor de cabeza post-punción lumbar, es necesario permanecer acostada durante una hora. No he tenido ningún problema hasta ahora y siempre he sido dada de alta después de esa hora. Después de un día en el hospital, normalmente me gusta tomar las cosas con calma durante aproximadamente 24 horas.

¿Tiene efectos secundarios?

Los únicos efectos secundarios que he vivido han sido el resultado de la punción lumbar, y no la droga. Esto incluye dolor de cabeza, dolor leve en el sitio de inyección, náuseas, y ligeros mareos – nada dura más de un día.

Qué cambios debería hacer a su estilo de vida?

Aunque yo no hago recomendaciones específicamente, he hecho algunos cambios o mejoras en mi vida sólo para mi propio beneficio. Como más alimentos con proteína, hago ejercicio a través de la terapia ocupacional, y me esfuerzo menos. Esto me ha permitido enfocarme de verdad en mi cuerpo y lo que es mejor para mi salud.

¿Te sientes diferente?

Todavía no, aunque me niego a dejar que me sienta desanimada. Los doctores dicen que SI este medicamento es efectivo para mí, tardará alrededor de 2-3 meses para que note una diferencia. Llevo cerca de un mes y he recibido tres inyecciones hasta ahora. Así que, mientras tanto, sólo tengo que seguir teniendo fe.

¿Cómo estás pagando por este procedimiento?

Ahora mismo, estoy en el proceso de transición de la EAP a la comercialización, por lo que, por desgracia, es algo que no puedo contestar en el momento. Mis padres y yo estamos estudiando este asunto y espero recibir respuesta pronto.

 

Si alguien tiene alguna otra pregunta o preocupación que no he mencionado anteriormente, por favor siéntase libre de enviarme por correo electrónico en alyssa@workingonwalking.org o dejar un comentario más abajo!


 

 

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