Una inversión de la enfermedad en AME no es posible

Declaración en Facebook del Presidente de Sophia’s Cure Foundation:

“Es importante entender que una inversión de la enfermedad en AME no es posible. Mientras que la administración temprana de SMN en sus niveles más altos puede detener la progresión, ese proceso sólo funcionará para las neuronas motoras que todavía existen. Seguir leyendo

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , , | 1 Comentario

Progreso de la terapia génica para bebés tipo I recién diagnosticados

AVEXIS ha lanzado recientemente nuevos datos del ensayo clínico de fase 1 de AVXS-101, un programa de terapia génica para tratar la AME. Los datos provisionales al 1 de julio no mostraron “eventos”. Los datos también mostraron una mejora contínua de la función motora. AVEXIS ha solicitado una reunión Tipo B con la FDA para discutir la vía de desarrollo clínico para AME tipo 1.

Al día 1 de julio, las puntuaciones medias de la función motora en ambas cohortes de dosificación continuaron aumentando, con un 25% de los pacientes en la cohorte 2 habiendo logrado la función motora en un rango considerado como normal.

AVXS-101 parece tener un perfil de seguridad favorable y ser generalmente bien tolerado en pacientes estudiados, sin nuevos eventos adversos relacionados con el tratamiento reportados.

Los aumentos medios de la función motora en comparación con el valor basal fueron de 9,0 puntos en la cohorte 1 y de 23,3 puntos en la cohorte 2 en puntuaciones CHOP-INTEND. (CHOP-INTEND es una escala o prueba diseñada para medir las habilidades motoras de los pacientes con AME Tipo 1.)

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , | Deja un comentario

Elementos Alu pueden producir una forma alternativa del gen SMN

Investigadores de la Universidad Estatal de Iowa han descubierto lo que podría conducir a un nuevo tratamiento para la atrofia muscular espinal, una enfermedad genética potencialmente mortal en niños pequeños.

Ravindra Singh, un profesor de ciencias biomédicas en la universidad ISU de Medicina Veterinaria, ha dicho que elementos Alu, o tramos cortos y trasladables de ADN que aparecen sólo en los primates – pueden producir una forma alternativa de un gen de mantenimiento conocido como la supervivencia de la neurona motora (SMN) que los científicos no habían encontrado previamente.

Esta nueva variante, llamada una isoforma, produce una proteína más estable que podría hacer alusión a la posibilidad de que desempeña un papel en el alivio de la gravedad de la atrofia muscular espinal.

… “antes no sabíamos que podíamos hacer la proteína más estable “, dijo Singh. “si tuviéramos una forma de estimular la producción de esta proteína, que podría ser terapéutica”.

Para el estudio, Singh y sus colaboradores mostraron que una secuencia parecida a Alu se inserta naturalmente en ARNm SMN2, dando lugar a proteínas más estables que pueden disminuir la gravedad de la enfermedad. El gen SMN2 contiene alrededor de 40 elementos Alu, y este descubrimiento representa el primer elemento Alu para insertarse en la secuencia codificante.

“Se espera que esta nueva isoforma que se expresa selectivamente en altos niveles en las condiciones asociadas a estrés, como la exposición alta oxidante o cuando está presente una infección, y posible en determinados tipos de células “, dijo Singh.

En cuanto a los resultados en una terapia de trabajo, sin embargo, requerirá mucha más investigación, dijo Singh. Sin embargo, las conclusiones apuntan a un nuevo potencial además de los progresos que se están desarrollando para la terapia de la atrofia muscular espinal, añadió.

La función de las secuencias Alu-parecidas sigue siendo desconocida, pero se puede encontrar en aproximadamente el 10 por ciento del genoma humano, dijo Singh. Aparecen sólo en los primates, lo que probablemente significa que jugaron un importante papel evolutivo en los seres humanos, dijo Singh.

 

FUENTE:

http://medicalxpress.com/news/2016-08-scientists-therapy-spinal-muscular-atrophy.html

 

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , | Deja un comentario

Ionis solicitará aprobación para nusinersen en bebés AME tipo I que no están ventilados

Biogen y Ionis cerrarán ENDEAR, el ensayo de Fase 3 testeando nusinersen en bebés con AME tipo 1. Según Ionis, el ensayo alcanzó el criterio de valoración principal especificado de antemano para el análisis del ensayo de fase 3 en la evaluación de nusinersen de inicio infantil (en consonancia con el tipo 1).

Según Ionis, el análisis encontró que los niños que reciben nusinersen experimentaron una mejoría estadísticamente significativa en el logro de los hitos motores. Nusinersen demostró un perfil de seguridad aceptable en el ensayo. Como resultado de estos hallazgos, Biogen también iniciará la normativa reguladora a nivel mundial en los próximos meses.

Basándose en los resultados del análisis interino preespecificado del estudio ENDEAR, los participantes de tipo I podrán hacer la transición al estudio abierto SHINE en el que todos los pacientes recibirán nusinersen.

Los datos de los otros criterios de valoración de ENDEAR serán analizados cuando el conjunto de datos completo esté disponible.

Además, los participantes inscritos en el brazo de control de simulacro de EMBRACE, un estudio de Fase 2, que también incluye pacientes de inicio infantil (AME tipo I), tendrán la oportunidad de recibir nusinersen.

El resto de los estudios en el programa nusinersen, incluyendo CHERISH (inicio posterior consistente con el Tipo 2) y NURTURE (bebés presintomáticos), continuará según lo previsto con el fin de recopilar datos para demostrar la seguridad y eficacia de nusinersen en estas poblaciones.

FUENTE:

http://www.curesma.org/news/important-milestone-reached.html

++++

Después del webcast de ayer, tuve ocasión de leer comentarios de padres que lo escucharon. Los puntos destacables son:

– Después de la dosis inicial cada dosis de seguimiento será de 12 mg cada 4 meses
– Tienen la capacidad para mantenerse por delante de la necesidad mundial
El niño no puede estar en ventilación permanente y no se puede revertir
– Esperan no haber, pero todavía no están seguros de efectos secundarios

¡¡¡SUBEN SUS ACCIONES!!!

Screenshot from 2016-08-02 20:49:38

Publicado en Sin categoría | Deja un comentario

Estudio explica cómo una deficiencia de proteínas provoca la atrofia muscular espinal

Los científicos y médicos saben que la enfermedad devastadora atrofia muscular espinal (AME) se debe a un problema con las dos copias del gen SMN1, lo que lleva a una falta de la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN). Pero ellos no saben por qué la falta de proteína SMN hace que las neuronas espinales mueran, lo que lleva a la debilidad muscular en los pacientes. Un nuevo estudio implica un mecanismo celular clave como defectuoso en la AME por primera vez, proporcionando una nueva pista para el desarrollo de intervenciones futuras.

El estudio también dio un giro sorprendente: Una versión leve del mismo defecto también puede conferir resistencia a la infección en los portadores de la enfermedad en los cuales sólo una copia del gen ha perdido la función.

En las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, el equipo de investigadores de Hart informó que que los niveles reducidos de la proteína SMN interrumpen un proceso celular llamado “endocitosis”, que todas las células normalmente utilizan para reciclar y redistribuir las proteínas y las membranas. La endocitosis es especialmente importante en las células nerviosas, llamadas neuronas, ya que también deben liberar rápidamente neurotransmisores para comunicarse entre sí y con los músculos, a través de conexiones llamadas sinapsis, dijo Hart.

“Sin este reciclaje neurotransmisor especializado y endocitosis, las vesículas sinápticas no se reciclan lo suficiente rápidamente para mantenerse al día con los nervios y la actividad de las células musculares “, dijo.

El proceso de endocitosis, sin embargo, también es aprovechado por los virus y las bacterias infecciosas. Así que cuando este proceso se debilitó en los portadores, que pueden tener un defecto más modesto, puede hacer más difícil para algunos patógenos causar infecciones.

La mayoría de los experimentos del estudio se realizaron en el gusano redondo C.elegans, que tiene un gen SMN y neuronas motoras – las que se conectan a los músculos – que son muy similares a los humanos, haciendo que sean modelos valiosos en los que estudiar esta enfermedad. En los gusanos con defectuosas copias del gen SMN, los investigadores observaron varios signos de endocitosis degradada y mala estructura de sinapsis, en comparación con los gusanos con genes normales.
“Nuestros resultados sugieren que la pérdida de SMN perturba la endocitosis tanto general como específica de las neuronas”, dijo Hart.

Efecto de la infección:
Las pruebas de infección se realizaron en células humanas, incluyendo las células derivadas de pacientes con AME. Aquí, los investigadores utilizaron el poliomavirus JC, que es un fenómeno generalizado en las personas, pero por lo general sólo causa enfermedad en personas con sistemas inmunitarios debilitados. Observaron que el virus comparativamente se esforzó para infectar células con reducidos niveles de SMN.

Mientras que el estudio muestra que la reducción de SMN interrumpe la endocitosis, no explica por qué. Hart dice que es el siguiente paso en su trabajo para derrotar a AME.
Por ahora, este estudio no proporciona ninguna prueba de que el ser portador reduce la probabilidad de llegar a enfermar por infecciones en una persona. Para ello sería necesario un trabajo considerable por parte de los epidemiólogos y especialistas en enfermedades infecciosas.

“Parece posible que AME es relativamente común porque los portadores podrían estar protegidos de la infección”, dijo. “Si los portadores tienen más probabilidades de sobrevivir y reproducirse, entonces la presión evolutiva podría favorecer los portadores a largo plazo, como se ve por la anemia de células falciformes y la infección de la malaria.”

—La SMA Foundation y los Institutos Nacionales de Salud financiaron el estudio—

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-07/bu-seh070716.php

Publicado en Sin categoría

Un estudio identifica 7 genes que afectan la severidad de la AME

Fuente:

http://smanewstoday.com/2016/06/30/study-identified-7-genes-affecting-sma-severity-and-onset-in-mice/

 

Un estudio identifica 7 genes que afectan la severidad de la AME

 

Investigadores de la Universidad Nacional Tsing Hua en Taiwán han descubierto siete nuevos genes que afectan a la gravedad y el tiempo de aparición de la atrofia muscular espinal (AME). El hallazgo ofrece a los investigadores pistas sobre qué moléculas enfocar como objetivos en nuevos intentos de desarrollo de fármacos.

El estudio, “An Integrative Transcriptomic Analysis for Identifying Novel Target Genes Corresponding to Severity Spectrum in Spinal Muscular Atrophy,” recientemente publicado en la revista PLOS ONE, mostró que en la enfermedad más grave en los ratones se modificó la expresión de los siete genes, mientras que sólo algunos estaban involucrados en la enfermedad más leve.

La deficiencia genética en AME –  dos copias mutadas del gen SMN1 – podría ser rescatada parcialmente por el gen SMN2, dando lugar a una pequeña cantidad de proteína SMN funcional. Los individuos que portan más copias de SMN2 tienden a tener una enfermedad menos grave, pero esta correlación no se aplica a todos los pacientes.

Además, las fármacos que aumentan la producción de SMN no dieron lugar a la mejoría de los síntomas que los investigadores esperaban, lo que sugiere que otros genes podrían contribuir a los procesos de la enfermedad. Las búsquedas de tales modificadores genéticos han dado lugar a resultados muy variables.

Para tener una idea más clara de los posibles genes modificadores de los mecanismos de la enfermedad de AME, el equipo combinó los análisis de investigación de los estudios genéticos publicados previamente con análisis de redes moleculares. Utilizando datos de 39 estudios de microarrays anteriores que investigan asociaciones genéticas a AME a través de cuatro tipos de células humanas, los investigadores descubrieron siete genes que estaban vinculados a la enfermedad.

Los genes, que se sabe afectan la regulación del factor inflamatorio TNF-α, también son cruciales en el desarrollo del corazón, el sistema nervioso y los huesos.

Los investigadores luego se dirigieron a dos modelos de ratón, que reflejaban el tipo I y III de AME, para verificar los genes. Resultó que en la médula espinal, ninguno de los de los genes estaban alterados al nacer en ratones con la enfermedad más grave de tipo infantil I. Después de ocho días, representando una etapa en que los ratones habían desarrollado síntomas, en cambio, los siete fueron alterados. Análisis de corazón, músculos y tejidos óseos de los ratones dieron resultados similares.

En los ratones de tipo III, que se caracteriza por un inicio más tarde, algunos de los genes fueron alterados a los seis meses, una etapa caracterizada por los ratones que tienen síntomas leves. Los resultados muestran que las vías genéticas contribuyen a los diferentes tiempos de inicio y la gravedad visto en AME.

Los estudios que exploran cómo los siete factores contribuyen a diferentes aspectos de la enfermedad va a proporcionar a los investigadores pistas necesarias para desarrollar nuevos fármacos para la AME. Actualmente, no hay tratamiento efectivo para la AME.

 

 

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , , , , , , ,

Actualización sobre el Desarrollo Clínico de LMI070 (Novartis)

Actualización de Novartis:

“Hemos tomado la difícil decisión de pausar la inscripción para nuestro estudio de LMI070 para el tratamiento del Tipo 1 de la Atrofia Muscular Espinal.

Los resultados de un estudio en animales, utilizando dosis diaria durante un año en comparación con dosis semanal en el estudio humano, mostraron lesiones inesperadas de los nervios periféricos y la médula espinal, los testículos, y los vasos sanguíneos en el riñón.”

FUENTE

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , ,

Terapia génica: la producción del producto

A continuación traduzco parte de la conversación del panel de expertos que tuvo lugar en la reciente conferencia de FightSMA. Es destacable y muy relevante los comentarios de Brian Kaspar sobre la producción del producto:

(Dr. BK): Ciertamente hay obstáculos técnicos en terapia génica. Actualmente no existe una terapia génica aprobada en los EE.UU. y sólo una aprobada condicionalmente en Europa, por lo que el campo está tratando de avanzar hacia la comercialización mundial y escalabilidad para la terapéutica genética, algo que Avexis está tomando en serio. ¿Qué está haciendo Avexis para tratar de llegar a esto? Una cosa es prestar atención a las reglas tanto en Europa como en los EE.UU. y en todo el mundo, en cuanto a la fabricación, y los componentes que se utilizan, y estamos haciendo progreso … ahora la cuestión es, ¿cómo podemos llegar allí, y esto no tiene precedentes. Avexis está gastando en el transcurso de este año, aproximadamente 25 millones de dólares en el avance hacia una planta de producción para su sede en Chicago para ser capaz de fabricar el producto y, de hecho uno de los principales aspectos para Avexis es que tenemos cerca de unas 50 personas que están trabajando en la AME dentro de Avexis desde el aspecto clínico, la fabricación y la reglamentación. Sin duda la principal área de crecimiento de la compañía ahora está en la fabricación y vamos a seguir haciendo grandes progresos en este aspecto. También, a sabiendas de la complejidad de la fabricación y los riesgos de simplemente elegir un aspecto de fabricación, estamos pensando en un enfoque paralelo y utilizar múltiples directores de marketing y contratar organizaciones de fabricación así como construir uno propio de Avexis para realmente ser capaces de avanzar hacia un suministro global que va a ser necesario si y cuando se demuestra que el producto es seguro y eficaz.
El desarrollo de las tecnologías que se ocupan de la escalabilidad y qu adoptan varios métodos para poder cumplir con la producción así como pensar acerca de la fabricación del producto y creo que es ahí donde ser dueños de nuestra propia instalación nos dará el mayor control posible para ser capaces de controlar el producto y creo que, además de tener a otros haciéndolo estamos moldeando plantas de múltiples formas…

(PREGUNTA): Una importante pregunta mientras nos movemos hacia la aprobación reglamentaria es algo que está en la mente de todos, ¿alguien quisiera meterse en las aguas turbias de posibles estructuras de costos? Hemos oído que hay una terapia génica que ha sido aprobada en la UE y que es una inversión por una cantidad de aproximadamente siete cifras. Este tipo de cosas está en la mente de todos. ¿Cuáles son las consideraciones para la comunidad AME?

(Dr. X) En el sentido general, no desde el punto de vista de Avexis, sino como médico que ha estado cuidando a niños AME durante varios años …. por desgracia, el reto que tenemos con las enfermedades raras es que estos productos no serán productos de 10 dólares, van a ser muy caros. La cuestión es, los productos tienen que justificar el costo.

 

 

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , , | 2 comentarios

Consorcio de investigación de The SMA Trust

Consorcio de investigación de The SMA Trust que empezó el invierno pasado con el reclutamiento de científicos que estarán llevando a cabo el trabajo de laboratorio.

“Las terapias potenciales para AME actualmente en ensayos clínicos están relacionadas principalmente con el aumento de la cantidad de una proteína crucial llamado SMN, que las neuronas motoras necesitan para sobrevivir y que se agota en diversos grados en las personas que tienen la AME. Esto ofrece una gran promesa para el tratamiento de la AME si estas terapias pueden ser entregadas antes de que tenga lugar la pérdida de neuronas motoras. Sin embargo, se cree que el efecto principal de la proteína SMN en el sistema neuromuscular ocurre temprano en el desarrollo, lo que significa que el aumento de los niveles de SMN después de que el desarrollo se haya producido no puede resultar en un beneficio sustancial en la función motora para la mayoría de las personas que viven con la AME. Esto se convierte en un problema cada vez más importante ya que debido a los avances en las terapias que aumentan los niveles de SMN, más personas estarán viviendo con la AME entrada la edad adulta en el futuro.

El Consorcio, liderado por el Profesor Kevin Talbot en la Universidad de Oxford, tratará de abordar este problema al mirar más de cerca los mecanismos específicos de fracaso neuromuscular”

La estrategia:

El profesor Talbot y el colíder, Profesor Tom Gillingwater de la Universidad de Edimburgo, junto con otros equipos de investigación AME en el Reino Unido trabajan juntos en los siguientes proyectos:

1. El desarrollo de modelos o plataformas que sirven como herramientas para identificar los caminos que pueden mejorar o mantener la función de las neuronas motoras musculares en la AME a lo largo de la vida

a. Modelos celulares:

i. el uso de neuronas cultivadas a partir de células madre
ii. el uso de astrocitos (células que dan soporte a las neuronas)

b. Modelos animales:

i. ratones
ii. el pez cebra

2. El uso de estos modelos en busca de nuevas dianas terapéuticas

3. Mirar la entrega de la terapia de AME en el contexto de la “persona completa”, que incluye:

a. Optimización de la prestación de terapias para cruzar la barrera sangre-cerebro
b. Mejor comprensión de cómo AME afecta a otros órganos como el sistema nervioso central
c. mejores formas de ofrecer terapias de forma sistémica, es decir; todo el cuerpo
d. el mejor momento para administrar terapias particulares, la adaptación de tratamientos individuales a la etapa de desarrollo neuromuscular y la incorporación de los efectos del proceso de envejecimiento.”

Ver los proyectos: http://www.smatrust.org/research/uk-sma-research-consortium/the-work-of-the-consortium/

 

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , ,

Comunicado de prensa Avexis resultados ensayo TG Tipo I

Enlace:

http://investors.avexis.com/phoenix.zhtml?c=254285&p=irol-newsArticle_print&ID=2166123

Traducción:

https://docs.google.com/document/d/18cxmtegJLxOki02j4aILaVysmRoSZa9BFo8-VtMP5-c/edit?pref=2&pli=1

 

Publicado en Investigación AME | Etiquetado , ,